常用抗高血压及应用.ppt

抗高血压药 Antihypertension Drugs,病因：遗传、环境（饮食、精神应激）等发病机制：肾性水钠潴留交感NS活性亢进RAAS激活, 原发性高血压和继发性高血压。,诊断标准《指南》中正常血压界定为＜120/80mmHg，正常高值界定为120～139/80～90mmHg，血压≥140/90mmHg定义为高血压。,凡能降低血压而用于高血压治疗的药物 ——抗高血压药应用降压药意义降低血压缓解症状，降低高血压并发症，延长寿命，提高生活质量。,抗高血压药,外周血管阻力BP维持依赖于 心输出量血容量,,,主要因素,抗高血压药的分类,1.利尿药 氢氯噻嗪、吲达帕胺等 2.交感神经抑制药1)中枢性抗高血压药 可乐定等2)神经节阻断药3)去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药利舍平、胍乙啶,4)肾上腺素受体阻断药：β受体阻断药 普萘洛尔等α受体阻断药 哌唑嗪等α和β受体阻断药 拉贝洛尔3.肾素血管紧张素系统抑制药1) ACEI 卡托普利等2) AT1 受体阻断药 氯沙坦、纈沙坦等3) 肾素抑制药：雷米克林,4.钙通道阻断药 硝苯地平等5.血管舒张药 肼屈嗪，硝普钠6.其他1) 钾通道开放药 米诺地尔等2）PGI2合成促进药3）肾素抑制药4）5-HT受体阻断药5）内皮素受体阻断药,一、利尿药,氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide，双氢克尿塞[药理作用]温和持久。可单独应用治疗轻度高血压， 常与其它降压药合用治疗中、重度高血压， 并且可以克服一些降压药引起的水钠潴留的 不良反应。,降压的基本机制是排钠利尿。,[应用] 单独应用治轻型高血压，与其他降压药合用治疗中、高度高血压。 基础降压药，与其他降压药合用增加降压效果,二、钙通道阻滞药,作用特点： 阻滞Ca2+通道→[Ca2+]i↓→小A松弛→外周阻力↓→ Bp↓。,硝苯地平（nifedipine）适用于治疗轻、中度高血压，合并有心 绞痛或肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高血脂及 恶性高血压。不良反应主要由扩张血管引起，常见有眩晕、头痛、反射性心率加快、面部潮红、踝部水肿、皮疹等。主张用长效制剂（缓释片或控释片）,第二代：尼群地平、拉西地平、尼莫地平 第三代：氨氯地平 优点：① 对血管平滑肌的选择性更强。② 突出作用于某些部位的血管，对冠状动脉 的选择性更高，尼莫地平主要选择地舒张脑血管。③ 长效制剂氨氯地平，显效缓慢，可避免快 速降压所引起的交感神经活性增强的不良反应。,三β受体阻断药 降压机制：①阻断心脏β受体→减少心输出量；②阻断肾小球旁器β1受体→抑制肾素分泌；③阻断突触前膜的β2受体→抑制其正反馈 作用，NA释放↓；④阻断中枢β受体→外周交感活性↓⑤改变压力感受器的敏感性；⑥增加前列环素的合成。,普萘洛尔（propranolol）非选择性β受体阻断药。血药浓度个体差异 大。适用于心输出量大、肾素活性高的，及伴有心绞痛、偏头痛、焦虑症的高BP。,阿替洛尔（atenolol）选择性β1受体阻断,拉贝洛尔（labrtalol） 卡维地洛（carvedilol）阻断α和β受体,,四、肾素-血管紧张素系统抑制药 p220,ACEI巯基类：卡托普利羧基类：依那普利磷酰基类：福辛普利AT1阻断药：氯沙坦，缬沙坦,ACEI,,抑制,Pepine CJ. Vascular Biology 2002;Vol 2,No.1 1-8.,血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）,激肽释放酶－激肽系统,ACEI,,抑 制,ACE,激肽原,缓激肽,激肽释放酶,BK B2受体,血管舒张一氧化氮前列腺素增敏胰岛素 ↓血浆纤维蛋白原,无活性肽,,,,,,,,,Pepine CJ. Vascular Biology 2002;Vol 2,No.1 1-8.,[药理作用及其机制]抑制AngⅡ的生成及作用：AngⅡ↓，取消其收缩血管、促醛固酮释放、增加血容量、升高血压和促心肌肥大增生的作用,2.抑制激肽释放酶 – 保存缓激肽活性使缓激肽降解↓：缓激肽可激活激肽B2 受体→激活PLC →IP3,细胞内Ca2+释放,激活NO合酶→产生NO,激活PLA2 → PGI2,,,→舒张血管，降低血压、抗血小板聚集与心肌细胞增生重构作用。,,3.保护血管EC与抗AS作用：逆转高血压、心衰、AS与高血脂引起的EC损伤与抗氧化作用有关4.抗心肌缺血与心肌保护：与激动激肽B2受体、PKC有关。5.增加对胰岛素的敏感性：缓激肽介导,,①,②,[不良反应] 1.首剂低血压 2.咳嗽 6%~12%（西方）支气管痉挛可能是缓激肽和或前列腺素、P物质肺内蓄积。 3.高血钾 醛固酮减少，排钾减少。 4.低血糖 卡托普利增加对胰岛素的敏感性。 5.肾功能损伤 在双侧肾血管病患者，舒张出球小动脉，降低灌注。,6.妊娠与哺乳 胎儿畸形，发育不良甚至致死，孕妇禁用。7.血管神经性水肿 缓激肽或其代谢产物。8.含-SH 味觉障碍、皮疹和中性粒细胞↓（仅见于肾功能障碍的患者）,血管紧张素Ⅱ受体（AT1-R)拮抗药（ARB）,与ACEI比较优点：1.阻断AngⅡ的作用更完全2. ARB 不抑制ACE，不产生缓激肽等引起的咳嗽。不足：缺乏缓激肽的有利作用与ACEI合用有良性相加作用,心血管保护； 增敏胰岛素 降低血浆纤维蛋白原的作用,干预肾素-血管紧张素系统(RAS)是治疗高血压的靶点之一,,ACEI卡托普利AT1阻断药：氯沙坦，缬沙坦,作为伴有糖尿病、左心室肥厚、左心功能障碍及AMI的高血压患者的首选。,Sympathetic nervous control,五、交感神经阻滞药,①,②,③,④,1. 中枢性抗高血压药,中枢神经系统,抑制性神经元：α2受体，兴奋→外周交感神经活性↓,兴奋性神经元：β受体，兴奋→外周交感神经活性↑,,可乐定 clonidine,[药理作用及作用机制]1）扩小A，心收缩力↓，心输出量↓，肾小球血流量和肾小球滤过率不变；,2）抑制胃酸分泌和胃肠蠕动； 3）对中枢神经系统有镇静作用。,降压机制：激动中枢的 2、I1咪唑啉受 体→中枢抑制神经元兴奋→外周交感活性↓。①选择性激动延脑孤束核次一级神经元突 触后膜的α2受体；②激动延脑腹外侧核吻侧端的I1咪唑啉受 体（I1-imidazoline receptor）；③激动中脑阿片受体。与其降压和治疗阿 片类药物的戒断症状有关。,,[应用] 适于中度高血压，尤高血压兼溃疡病者； 肾性高血压或伴有肾功不良的高血压患者； 吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒。[不良反应] 久用引起水钠潴留； 镇静、嗜睡、便秘、腮腺痛； 突然停药可出现交感神经功能亢进症状,BP↑。,莫索尼定（moxomidine）,第二代中枢性降压药。选择性激动 RVLM 的 I1-咪唑啉受体，使外周交感活性↓而降压。激动 I1-咪唑啉受体＞α2受体，故在降压时无心率减慢和中枢镇静表现。能逆转心肌肥厚，用于轻、中度高血压。,2. 神经节阻断药 美卡拉明（mecamylamin） 樟磺咪芬（trimethaphan） 只偶尔用于高血压急症、恶性高血压、 高血压脑病、急性心衰和高血压危象的 治疗。,3. 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药,利舍平（reserpine） 和胍乙啶影响囊泡内递质储存和释放，使交感神经传导受阻。,4.α1 受体阻断药,哌唑嗪（prazosin） 〔作用及机制〕◆ 选择性阻断血管平滑肌突触后膜α1受体；◆ 阻断突触前膜α2受体的作用弱，故降压 时心率加快不明显，,◆ 长期应用能改善脂质代谢；◆ 松弛膀胱及尿道平滑肌，可减轻前列 腺增生患者排尿困难的症状。,〔应用〕 轻中度高血压。适于有前列腺肥大的老年高血压患者。,〔不良反应〕◆ 部分患者出现“首剂效应”。,五、交感神经阻滞药,六、血管舒张药,直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力；激活交感神经，心输出量↑、心率↑、心肌耗氧↑，冠心病易引发心绞痛；反射性增加醛固酮分泌→水钠潴留； 可增加高血压患者的心肌肥厚程度。合用利尿药及β受体阻断药加以纠正,硝普钠 （soudium nitoprusside）,亚硝基铁氰化钠，水溶液遇光不稳定，故需临用前新鲜配置，避光。扩张小A、V，减轻心脏前后负荷，有利心衰恢复。用于高血压危象，急慢性心功不全。 长期用可致氰化物中毒，甲状腺功能↓。 作用机制：作用于血管内皮细胞，释放NO→激活血管平滑肌细胞鸟甘酸环化酶→ cGMP↑ →血管平滑肌舒张。,一类新型的血管扩张药,吡那地尔（pinacidil） 米诺地尔（minoxidil）,新型抗高血压药,一、钾通道开放药 （potassium channel openers，K+ channel openers，KCO）,血管扩张选择冠状动脉、胃肠道血管和脑血管。 主要用于轻、中度高血压。与利尿药、β受体阻断药合用可提高疗效，减轻水肿和心率加快副作用。,,⑥,A B/C D,高血压药物治疗的新概念,有效和终生 保护靶器官 平稳 个体化 联合A B/C D,