氨基糖苷类抗生素.ppt

氨基糖苷类抗生素,Aminoglycoside antibiotics,氨基糖苷类抗生素是由链霉菌、小单孢菌和细菌所产生的具有氨基糖苷结构的抗生素，这类抗生素的化学结构通常由1，3-二氨基肌醇部分，如链霉胺（Streptamine）2-脱氧链霉胺（2-Deoxystreptamine），放线菌胺（Spectinamine），与某些特定的氨基糖通过苷键相连而成。,,由于其化学结构特点，这类抗生素都呈碱性，通常都形成结晶性的硫酸盐或盐酸盐而用于临床。氨基糖苷类抗生素多为极性化合物，水溶性较高，脂溶性较低，口服给药时，在胃肠道很难被吸收。注射给药时，与血清蛋白结合率低，绝大多数在体内不代谢失活，以原药形式经肾小球滤过排出。因此对肾脏产生毒性。除肾毒性外，此类抗生素还有对第八对脑神经毒性（耳毒性）、引起失聪，神经肌肉阻断和过敏反应。,氨基糖苷类的抗菌机制,为抑制细菌蛋白质的生物合成而呈现杀菌作用。主要包括五个方面：1. 于细菌核蛋白体30S亚基结合，使其不能形成30S始动复合物；2. 引起辨认三联密码错误：3. 抑制70S始动复合物的形成，从而抑制了蛋白质合成的始动；4. 抑制肽链延长，并使第1个tRNA自核蛋白体脱落，肽链中氨基酸顺序排错，导致错误蛋白质合成；5. 抑制70S复合物解离，使核蛋白循环不能继续进行。,细菌对氨基糖苷类抗生素产生耐药性机制,为通过产生灭火酶改变氨基糖苷类结构，使其失去抗菌活性，或通过改变细菌膜通透性而发生非特异性耐药。氨基糖苷类抗生素之间有交叉耐药性。用于临床的氨基糖苷类抗生素，主要有链霉素.卡那霉素和庆大霉素等。,一、链霉素(Aminoglycoside Antibiotics),,化学名为O-2-甲氨基-2-脱氧-α-L-葡吡喃糖基-(1→2)-O-5-脱氧-3-C-甲酰基-α-L-来苏呋喃糖基-(1→4)-N1,N3-二脒基-D-链霉胺,链霉素（streptomycin）是一种氨基葡萄糖型抗生素，属于氨基糖甙碱性化合物。1943年美国 S.A.瓦克斯曼从链霉菌中析离得到，是继青霉素后第二个生产并用于临床的抗生素，也是第一个发现的氨基糖苷类抗生素。,链霉素由灰色链霉菌发酵生产。双氢链霉素可由湿链霉菌产生，但通常以半合成方法生产。为白色或类白色粉末；无臭或几无臭，味略苦；有引湿性。在水中易镕，在乙醇或氯仿中不溶。其20％水溶液的pH为4．5—7。水溶液较稳定；遇强酸、强碱、脲或其他羰基化合物、半胱氨酸或其他巯基化合物易灭活。,链霉素由链霉胍.链霉糖和N-甲基葡萄糖组成。其分子结构中有三个碱性中心，可以和各种盐酸成盐，临床常用其硫酸盐。,链霉素对结核杆菌的作用很强，临床上主要用于结核杆菌感染，特别是对结核性脑膜炎和急性浸润性肺结核有很好的疗效，也用于布氏杆菌病、鼠疫以及其他敏感菌所致的感染。由于链霉素肌肉注射的疼痛反应比较小，适宜临床使用，只要应用对象选择得当，剂量又比较合适，大部分病人可以长期注射（一般2个月左右）。,链霉素的不良反应时易产生耐药性，对第八对脑神经有损害，另外对肾脏也有毒性链霉素的结构改造对其活性无多大改变,二、卡那霉素及其衍生物(Kanamycin and its Derivatives),卡那霉素是由streptomyces Kanamyceticns 产生的，共含有三个组分，A.B.C。 临床使用的是以A为主的硫酸盐。,卡那霉素为广谱抗菌素，对格兰阴性杆菌.阳性菌和结核杆菌都有效。临床常用于败血症.心内膜炎等。对听觉神经和肾脏有一定毒性。带有R-因子的格兰阴性菌能产生各种酶，是这类抗生素钝化。为了克服耐药性，将抗生素分子内特定的羟基或氨基进行化学改造，来制备和寻找对耐药菌有效的半合成氨基糖苷类抗生素。,三、庆大霉素C及其衍生物(Gentamicin and its Derivatives),,庆大霉素是小单孢菌产生的抗生素混合物，包括GentamicinC1.C1a.和C2。三者抗菌活性和毒性相似，临床常用其硫酸盐。,庆大霉素为广谱抗菌素，尤其对格兰阴性菌.大肠埃希菌.铜绿假单胞菌.肺炎杆菌.痢疾杆菌有良好效用。临床主要用于铜绿假单胞菌或某些耐药阴性菌引起的感染或败血症，尿路感染，脑膜炎和烧伤感染等。gentamicin可被细菌的gentamicin乙酰转移酶I和gentamicin腺苷转移酶酰化而失去活性，细菌对其产生耐药性。对听觉和肾毒性较卡那霉素小。,