组胺与抗组胺药.ppt

组胺受体的分类及其生理效应：H1：舒张血管,兴奋支气管及胃肠道平滑肌 H2：促进胃酸分泌,胃蛋白酶↑；心脏↑H3：负反馈调节组胺合成与释放,1．腺体: 激动胃壁细胞膜上H2受体，使胃酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加。通过激活AC（腺苷酸环化酶），使CAMP（环磷酸腺苷）增加，激活胃壁细胞膜上H+-K+-ATP酶（质子泵），泵出H+，使胃酸分泌。 2．平滑肌: 组胺激动平滑肌细胞膜上的H1受体，使支气管平滑肌收缩，胃肠道平滑肌兴奋。,【药理作用】,3．心血管系统 （1）扩张血管：激动H1-R，扩张毛细血管，使通透性增加，导致局部水肿。大剂量扩张小A、小V血管，血压下降，甚至休克。 （2）兴奋心脏：降压后反射作用使心率加快。,具有乙基胺的共同结构，对H1受体有较强的亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断。,第二节┃抗组胺药,一、H1 受体阻滞药,第二代H1 受体阻滞药：氯雷他定、特非那丁、阿司咪唑（息斯敏）等。（心脏毒性） 第三代H1受体阻滞剂：左旋西替利嗪、非索非那丁等。,[药物分类] 第一代H1 受体阻滞药：苯海拉明、异丙嗪（非那根）、 氯苯那敏（扑尔敏）等。（中枢抑制）,【药理作用】,1. 抗外周H1受体效应拮抗组胺引起的支气管及胃肠道平滑肌收缩、毛细血管扩张和通透性增加。,部分拮抗组胺引起的血管扩张，血压下降。因H2受体也参与心血管功能。与H2受体阻滞药合用可增效。,2．抑制中枢作用① 镇静和睡眠。苯海拉明和异丙嗪最强，氯苯那敏最弱，阿司咪唑（第二代）无抑制中枢作用（不易通过血脑屏障）。苯茚胺则有弱的中枢兴奋作用。② 抗晕、镇吐。,3. 其它 抗Ach和局麻样作用。减少唾液和支气管腺分必。,【临床应用】,1.变态反应性疾病 组胺释放引起的荨麻疹、花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应。昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒、水肿有良效 。但对支气管哮喘效差。对过敏性休克无效。 2.防晕止吐: 用于晕动病、放射病等引起的呕吐，最有效的药物是茶苯海明、苯海拉明和异丙嗪。 3.烦躁性失眠,【不良反应】,1. CNS反应：镇静、嗜睡、乏力等。用药期避免驾车、船及高空作业。阿司咪唑无此反应。 2. 消化道反应及头痛、口干。,阿司咪唑的不良反应 1.心律失常。大剂量可出现严重的心律失常； 2.过敏性反应。可出现药疹/过敏性休克,使用前应询问过敏史； 3.体重增加。避免长期使用； 4.转氨酶升高。肝功能不良的少数患者可出现AST、ALT升高，一旦出现需要停药。,药 物 镇静作用 止吐作用 抗胆碱作用 作用持续时间（h）苯海拉明 +++ ++ +++ 4~6茶苯海明 +++ +++ +++ 4~6异丙嗪 +++ ++ +++ 4~6曲吡那敏 ++ — — 4~6氯苯那敏 + + ++ 4~6阿司咪唑 — — — 24特非那定 — — — 12~24苯茚胺 略兴奋 — ++ 6~8注：+++作用强，++作用中等，+作用弱，—无作用,常用 H1受体阻断药作用的比较,【体内过程】 口服易吸收，生物利用度约为75%，t1/2 为2 h,作用维持4 h。主要经肾排泄。西咪替丁可透过胎盘屏障和脑屏障。,二、H2受体阻滞药,药物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁等。,西咪替丁（cimetidine）,[药理作用] 1．抑制胃酸分泌：选择性阻断胃壁细胞H2 受体，拮抗胃酸分泌。也能抑制五肽胃泌素、M-R激动剂所引起的胃酸分泌及基础胃酸、食物和其他因素所致夜间胃酸分泌。,3. 增强免疫：西米替丁阻断T细胞上的H2受体，减少组胺透生的抑制因子 (HSF) 生成，使淋巴细胞增殖，促进淋巴因子和抗体生成。,2．心血管系统 大剂量可拮抗组胺所致的心脏抑制和血管扩张。但抑制胃酸分泌的剂量对心血管系统影响很小。,【临床应用】 1. 胃、十二指肠溃疡及胃肠道出血。能减轻疼痛，促进愈合。多采用静脉滴注给药。 2. 胃酸分泌过多症（卓-艾综合症，ZES）和食管炎。 3. 用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤的辅助治疗。,1. 胃肠道反应：便秘、腹泻、腹胀。 2. CNS反应：眩晕、头痛。 3. 长期用可致男性乳腺增生，女性溢乳症。 4. 西米替丁为肝药酶抑制剂。可影响华法林、苯妥英钠、普萘洛尔、钙通道阻滞药、三环类抗抑郁药等药物的代谢。,【不良反应】,